با توجه به خلاصه‌ی داستانی که از Tom & Jerry منتشر شده، تام و جری بنا به دلایلی خانه‌ی خود را از دست داده و آواره شده‌اند. از همین رو، تصمیم می‌گیرند دشمنی‌شان را کنار گذاشته و هر کدام مسیر متفاوتی را برای ادامه‌ی زندگی انتخاب کنند. جری پس از ورود به نیویورک، تصمیم می‌گیرد در یکی از بزرگ‌ترین، بهترین و شکوهمندترین هتل‌های شهر ساکن شود؛ هتلی که طی دهه‌های گذشته از چهار رئیس جمهور، دو پادشاه و سه پاپ میزبانی کرده و حالا در آستانه‌ی برگزاری بزرگ‌ترین جشن عروسی قرن قرار دارد. حضور جری چالش‌هایی را برای کارکنان هتل به وجود می‌آورد. از همین رو، مدیران مجموعه تصمیم می‌گیرند از شر موش مزاحم خلاص شوند.
کایلا به تازگی در هتل استخدام شده و اکنون وظیفه دارد راهی برای مقابله با موش مزاحم پیدا کند تا مبادا مشکلی در برگزاری عروسی به وجود نیاید. دختر جوان که از دشمنی موش و گربه خبر دارد، به سراغ تام رفته و وظیفه‌ی شکار جری را به او می‌سپارد؛ تصمیمی که به ایجاد هرج و مرجی غیرقابل‌کنترل و در معرض خطر قرار گرفتن آینده‌ی شغلی کایلا و همچنین سرنوشت هتل منجر می‌شود. در ادامه و با به وجود آمدن چالشی عظیم‌تر، این سه مجبور می‌شوند اختلافات را کنار گذاشته و با یکدیگر متحد شوند.
کلوئی گریز مورتز (Chloë Grace Moretz) که به واسطه‌ی حضور در Kick-Ass و The Equalizer توانست نامی برای خود دست و پا کند نقش کایلا را جلوی دوربین ایفا کرده است. مایکل پنیا (Michael Peña) بازیگر فیلم‌های Ant-Man و کن جیونگ (Ken Jeong) بازیگر مجموعه‌ی The Hangover هم در Tom & Jerry حضور دارند. در انتها، لازم ذکر است محصول مشترک وارنر و ترنر اینترتینمنت از تاریخ ۱۵ اسفند (مصادف با ۵ مارس سال ۲۰۲۱ میلادی) به صورت همزمان در سینماها و سرویس استریم HBO Max قابل‌تماشا خواهد بود.
